GLS2
GLS2 (Glutaminase 2) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين GLS2 في الإنسان.
GLS2 (Glutaminase 2) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين GLS2 في الإنسان.[1]
البنية
[عدل]يقع جين GLS2 على الكروموسوم 12 في البشر، وموقعه المحدد هو 12q13.3. يحتوي على 19 إكسون.[1]
الوظيفة
[عدل]GLS2 جزء من عائلة الجلوتاميناز. البروتين المشفر بواسطة هذا الجين هو جلوتاميناز منشط بفوسفات الميتوكوندريا والذي يحفز التحلل المائي للجلوتامين إلى كميات متكافئة من الغلوتامات والأمونيا. كان يُعتقد في الأصل أن هذا البروتين خاص بالكبد، إلا أنه تم العثور عليه في أنسجة أخرى أيضًا. ينتج عن الربط البديل متغيرات نصية متعددة تشفر الأشكال الإسوية المختلفة.
الأهمية السريرية
[عدل]لدى GLS2 علاقات جزيئية مثيرة للاهتمام مع تطور الورم والسرطان. ينظم الجلوتاميناز 2 بشكل سلبي إشارات PI3K/AKT ويظهر نشاط قمع الورم في سرطان الكبد البشري.[2] بالإضافة إلى ذلك، فإن إسكات GLS والإفراط في التعبير عن جينات GLS2 يتعاونان في تقليل تكاثر خلايا الورم الأرومي الدبقي وقدرتها على البقاء.[3]
المراجع
[عدل]- ^ ا ب "Entrez Gene: Glutaminase 2 (liver, mitochondrial)". مؤرشف من الأصل في 2016-11-04.
- ^ Liu J، Zhang C، Lin M، Zhu W، Liang Y، Hong X، Zhao Y، Young KH، Hu W، Feng Z (مايو 2014). "Glutaminase 2 negatively regulates the PI3K/AKT signaling and shows tumor suppression activity in human hepatocellular carcinoma". Oncotarget. ج. 5 ع. 9: 2635–47. DOI:10.18632/oncotarget.1862. PMC:4058033. PMID:24797434.
- ^ Szeliga M، Bogacińska-Karaś M، Różycka A، Hilgier W، Marquez J، Albrecht J (مارس 2014). "Silencing of GLS and overexpression of GLS2 genes cooperate in decreasing the proliferation and viability of glioblastoma cells". Tumour Biology. ج. 35 ع. 3: 1855–62. DOI:10.1007/s13277-013-1247-4. PMC:3967065. PMID:24096582.
للقراءة المتعمقة
[عدل]- Suhre K، Shin SY، Petersen AK، Mohney RP، Meredith D، Wägele B، Altmaier E، Deloukas P، Erdmann J، Grundberg E، Hammond CJ، de Angelis MH، Kastenmüller G، Köttgen A، Kronenberg F، Mangino M، Meisinger C، Meitinger T، Mewes HW، Milburn MV، Prehn C، Raffler J، Ried JS، Römisch-Margl W، Samani NJ، Small KS، Wichmann HE، Zhai G، Illig T، Spector TD، Adamski J، Soranzo N، Gieger C (سبتمبر 2011). "Human metabolic individuality in biomedical and pharmaceutical research". Nature. ج. 477 ع. 7362: 54–60. DOI:10.1038/nature10354. PMC:3832838. PMID:21886157.
- Xiang L، Xie G، Liu C، Zhou J، Chen J، Yu S، Li J، Pang X، Shi H، Liang H (ديسمبر 2013). "Knock-down of glutaminase 2 expression decreases glutathione, NADH, and sensitizes cervical cancer to ionizing radiation". Biochimica et Biophysica Acta. ج. 1833 ع. 12: 2996–3005. DOI:10.1016/j.bbamcr.2013.08.003. PMID:23954443.
- Hu W، Zhang C، Wu R، Sun Y، Levine A، Feng Z (أبريل 2010). "Glutaminase 2, a novel p53 target gene regulating energy metabolism and antioxidant function". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. ج. 107 ع. 16: 7455–60. DOI:10.1073/pnas.1001006107. PMC:2867677. PMID:20378837.
- Olalla L، Gutiérrez A، Campos JA، Khan ZU، Alonso FJ، Segura JA، Márquez J، Aledo JC (أكتوبر 2002). "Nuclear localization of L-type glutaminase in mammalian brain". The Journal of Biological Chemistry. ج. 277 ع. 41: 38939–44. DOI:10.1074/jbc.C200373200. PMID:12163477.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - Cheng CY، Schache M، Ikram MK، Young TL، Guggenheim JA، Vitart V، MacGregor S، Verhoeven VJ، Barathi VA، Liao J، Hysi PG، Bailey-Wilson JE، St Pourcain B، Kemp JP، McMahon G، Timpson NJ، Evans DM، Montgomery GW، Mishra A، Wang YX، Wang JJ، Rochtchina E، Polasek O، Wright AF، Amin N، van Leeuwen EM، Wilson JF، Pennell CE، van Duijn CM، de Jong PT، Vingerling JR، Zhou X، Chen P، Li R، Tay WT، Zheng Y، Chew M، Burdon KP، Craig JE، Iyengar SK، Igo RP، Lass JH، Chew EY، Haller T، Mihailov E، Metspalu A، Wedenoja J، Simpson CL، Wojciechowski R، Höhn R، Mirshahi A، Zeller T، Pfeiffer N، Lackner KJ، Bettecken T، Meitinger T، Oexle K، Pirastu M، Portas L، Nag A، Williams KM، Yonova-Doing E، Klein R، Klein BE، Hosseini SM، Paterson AD، Makela KM، Lehtimaki T، Kahonen M، Raitakari O، Yoshimura N، Matsuda F، Chen LJ، Pang CP، Yip SP، Yap MK، Meguro A، Mizuki N، Inoko H، Foster PJ، Zhao JH، Vithana E، Tai ES، Fan Q، Xu L، Campbell H، Fleck B، Rudan I، Aung T، Hofman A، Uitterlinden AG، Bencic G، Khor CC، Forward H، Pärssinen O، Mitchell P، Rivadeneira F، Hewitt AW، Williams C، Oostra BA، Teo YY، Hammond CJ، Stambolian D، Mackey DA، Klaver CC، Wong TY، Saw SM، Baird PN (أغسطس 2013). "Nine loci for ocular axial length identified through genome-wide association studies, including shared loci with refractive error". American Journal of Human Genetics. ج. 93 ع. 2: 264–77. DOI:10.1016/j.ajhg.2013.06.016. PMC:3772747. PMID:24144296.
- Maeshima H، Ohnuma T، Sakai Y، Shibata N، Baba H، Ihara H، Higashi M، Ohkubo T، Nozawa E، Abe S، Ichikawa A، Nakano Y، Utsumi Y، Suzuki T، Arai H (أكتوبر 2007). "Increased plasma glutamate by antipsychotic medication and its relationship to glutaminase 1 and 2 genotypes in schizophrenia -- Juntendo University Schizophrenia Projects (JUSP)". Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. ج. 31 ع. 7: 1410–8. DOI:10.1016/j.pnpbp.2007.06.009. PMID:17669570.
- Kettunen J، Tukiainen T، Sarin AP، Ortega-Alonso A، Tikkanen E، Lyytikäinen LP، Kangas AJ، Soininen P، Würtz P، Silander K، Dick DM، Rose RJ، Savolainen MJ، Viikari J، Kähönen M، Lehtimäki T، Pietiläinen KH، Inouye M، McCarthy MI، Jula A، Eriksson J، Raitakari OT، Salomaa V، Kaprio J، Järvelin MR، Peltonen L، Perola M، Freimer NB، Ala-Korpela M، Palotie A، Ripatti S (مارس 2012). "Genome-wide association study identifies multiple loci influencing human serum metabolite levels". Nature Genetics. ج. 44 ع. 3: 269–76. DOI:10.1038/ng.1073. PMC:3605033. PMID:22286219.
- Szeliga M، Zgrzywa A، Obara-Michlewska M، Albrecht J (نوفمبر 2012). "Transfection of a human glioblastoma cell line with liver-type glutaminase (LGA) down-regulates the expression of DNA-repair gene MGMT and sensitizes the cells to alkylating agents". Journal of Neurochemistry. ج. 123 ع. 3: 428–36. DOI:10.1111/j.1471-4159.2012.07917.x. PMID:22888977.
- Pérez-Gómez C، Campos-Sandoval JA، Alonso FJ، Segura JA، Manzanares E، Ruiz-Sánchez P، González ME، Márquez J، Matés JM (مارس 2005). "Co-expression of glutaminase K and L isoenzymes in human tumour cells". The Biochemical Journal. ج. 386 ع. Pt 3: 535–42. DOI:10.1042/BJ20040996. PMC:1134872. PMID:15496140.
