MFSD2
البروتين المحتوي على نطاق عائلة الناقلات الرئيسية (Major facilitator superfamily domain-containing protein 2 أو MFSD2A)، والمعروف أيضًا باسم الناقل المشترك 1 لليزوفوسفاتيديل كولين المعتمد على الصوديوم، هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين MFSD2 في الإنسان. يعد MFSD2A بروتين ناقل غشائي يُعبَّر عنه بشكل خاص في الخلايا البطانية للحاجز الدموي الدماغي (blood–brain barrier, BBB)، ويلعب دورًا أساسيًا في تكوين الحاجز الدموي الدماغي ووظيفته. أظهرت الدراسات أن تعطيل جين MFSD2A وراثيًا يؤدي إلى زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي وزيادة عملية النقل الحويصلي عبر الخلايا البطانية للجهاز العصبي المركزي، دون التأثير على الوصلات المحكمة بين الخلايا البطانية. يصنف MFSD2A ضمن ناقلات السوبرعائلة SLC (Solute Carrier superfamily)، ويُعتبر ناقل SLC غير نمطي، وينتمي تصنيفيًا إلى مجموعة AMTF8. بالإضافة إلى نقل أنواع أخرى من ليزوفوسفاتيديل-كولين عبر الحاجز الدموي الدماغي، يُعد MFSD2A الآلية الرئيسية لامتصاص ونقل حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، وهو أحد الأحماض الدهنية أوميغا-3 الأساسية، إلى الدماغ. كما تشير بعض الأدلة إلى أن البروتين قد يكون مسؤولًا أيضًا عن امتصاص ونقل مادة التونيكاميسين. فقدان وظيفة MFSD2A بشكل كامل في الإنسان يؤدي إلى متلازمة صغر دماغ قاتلة متنحية وراثيًا، تتميز بتضخم البطينين الجانبيين ونقص نمو المخيخ وجذع الدماغ. يُعزى ذلك إلى فقدان قدرة الخلايا البطانية الدماغية على امتصاص الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة الضرورية، والتي تعتمد على MFSD2A كناقل أساسي لها. وقد أظهرت تحاليل مصل المرضى ارتفاع مستويات هذه الأحماض الدهنية الأساسية، مما يدل على عدم قدرة الخلايا الوعائية على امتصاصها في غياب وظيفة البروتين. وبدون هذه القدرة، يحدث انهيار في الحاجز الدموي الدماغي وفقدان في حجم الدماغ. وقد تم إثبات ذلك في نموذج أسماك الزرد (zebrafish) من خلال حقن صبغة في القلب، حيث لوحظ تسربها إلى نسيج الدماغ بعد تعطيل أحد الجينات المتوازية لـ MFSD2A والمعروف باسم mfsd2aa.
البروتين المحتوي على نطاق عائلة الناقلات الرئيسية (Major facilitator superfamily domain-containing protein 2 أو MFSD2A)،[1][2][3][4][5][6][7][4][6][8] والمعروف أيضًا باسم الناقل المشترك 1 لليزوفوسفاتيديل كولين المعتمد على الصوديوم، هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين MFSD2 في الإنسان.
يعد MFSD2A بروتين ناقل غشائي يُعبَّر عنه بشكل خاص في الخلايا البطانية للحاجز الدموي الدماغي (blood–brain barrier, BBB)، ويلعب دورًا أساسيًا في تكوين الحاجز الدموي الدماغي ووظيفته. أظهرت الدراسات أن تعطيل جين MFSD2A وراثيًا يؤدي إلى زيادة نفاذية الحاجز الدموي الدماغي وزيادة عملية النقل الحويصلي عبر الخلايا البطانية للجهاز العصبي المركزي، دون التأثير على الوصلات المحكمة بين الخلايا البطانية.
يصنف MFSD2A ضمن ناقلات السوبرعائلة SLC (Solute Carrier superfamily)، ويُعتبر ناقل SLC غير نمطي، وينتمي تصنيفيًا إلى مجموعة AMTF8.
بالإضافة إلى نقل أنواع أخرى من ليزوفوسفاتيديل-كولين عبر الحاجز الدموي الدماغي، يُعد MFSD2A الآلية الرئيسية لامتصاص ونقل حمض الدوكوساهيكسانويك (DHA)، وهو أحد الأحماض الدهنية أوميغا-3 الأساسية، إلى الدماغ. كما تشير بعض الأدلة إلى أن البروتين قد يكون مسؤولًا أيضًا عن امتصاص ونقل مادة التونيكاميسين[الإنجليزية].
فقدان وظيفة MFSD2A بشكل كامل في الإنسان يؤدي إلى متلازمة صغر دماغ قاتلة متنحية وراثيًا، تتميز بتضخم البطينين الجانبيين ونقص نمو المخيخ وجذع الدماغ. يُعزى ذلك إلى فقدان قدرة الخلايا البطانية الدماغية على امتصاص الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة الضرورية، والتي تعتمد على MFSD2A كناقل أساسي لها. وقد أظهرت تحاليل مصل المرضى ارتفاع مستويات هذه الأحماض الدهنية الأساسية، مما يدل على عدم قدرة الخلايا الوعائية على امتصاصها في غياب وظيفة البروتين. وبدون هذه القدرة، يحدث انهيار في الحاجز الدموي الدماغي وفقدان في حجم الدماغ. وقد تم إثبات ذلك في نموذج أسماك الزرد (zebrafish) من خلال حقن صبغة في القلب، حيث لوحظ تسربها إلى نسيج الدماغ بعد تعطيل أحد الجينات المتوازية لـ MFSD2A والمعروف باسم mfsd2aa.
مراجع
[عدل]- ^ Perland، Emelie؛ Fredriksson، Robert (مارس 2017). "Classification Systems of Secondary Active Transporters". Trends in Pharmacological Sciences. ج. 38 ع. 3: 305–315. DOI:10.1016/j.tips.2016.11.008. ISSN:1873-3735. PMID:27939446.
- ^ "Entrez Gene: MFSD2 major facilitator superfamily domain containing 2". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
- ^ Nat Genet. 2015 Jul;47(7):809-13
- ^ ا ب "Sodium-dependent lysophosphatidylcholine symporter 1". UniProt. مؤرشف من الأصل في 2019-04-22. اطلع عليه بتاريخ 2016-04-02.
- ^ Angers M، Uldry M، Kong D، Gimble JM، Jetten AM (نوفمبر 2008). "Mfsd2a encodes a novel major facilitator superfamily domain-containing protein highly induced in brown adipose tissue during fasting and adaptive thermogenesis". Biochem J. ج. 416 ع. 3: 347–55. DOI:10.1042/BJ20080165. PMC:2587516. PMID:18694395.
- ^ ا ب Perland، Emelie؛ Bagchi، Sonchita؛ Klaesson، Axel؛ Fredriksson، Robert (سبتمبر 2017). "Characteristics of 29 novel atypical solute carriers of major facilitator superfamily type: evolutionary conservation, predicted structure and neuronal co-expression". Open Biology. ج. 7 ع. 9: 170142. DOI:10.1098/rsob.170142. ISSN:2046-2441. PMC:5627054. PMID:28878041.
- ^ Ben-Zvi A، Lacoste B، Kur E، Andreone BJ، Mayshar Y، Yan H، Gu C (مايو 2014). "Mfsd2a is critical for the formation and function of the blood-brain barrier". Nature. ج. 509 ع. 7501: 507–11. DOI:10.1038/nature13324. PMC:4134871. PMID:24828040.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|laysummary=لأنه غير معروف (مساعدة)[وصلة مكسورة] - ^ Reiling JH، Clish CB، Carette JE، Varadarajan M، Brummelkamp TR، Sabatini DM (يوليو 2011). "A haploid genetic screen identifies the major facilitator domain containing 2A (MFSD2A) transporter as a key mediator in the response to tunicamycin". Proc Natl Acad Sci U S A. ج. 108 ع. 29: 11756–65. DOI:10.1073/pnas.1018098108. PMC:3141996. PMID:21677192.
قراءة متعمقة
[عدل]- Clark HF، Gurney AL، Abaya E، Baker K، Baldwin D، Brush J، Chen J، Chow B، Chui C، Crowley C، Currell B، Deuel B، Dowd P، Eaton D، Foster J، Grimaldi C، Gu Q، Hass PE، Heldens S، Huang A، Kim HS، Klimowski L، Jin Y، Johnson S، Lee J، Lewis L، Liao D، Mark M، Robbie E، Sanchez C، Schoenfeld J، Seshagiri S، Simmons L، Singh J، Smith V، Stinson J، Vagts A، Vandlen R، Watanabe C، Wieand D، Woods K، Xie MH، Yansura D، Yi S، Yu G، Yuan J، Zhang M، Zhang Z، Goddard A، Wood WI، Godowski P، Gray A (2003). "The Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), a Large-Scale Effort to Identify Novel Human Secreted and Transmembrane Proteins: A Bioinformatics Assessment". Genome Res. ج. 13 ع. 10: 2265–70. DOI:10.1101/gr.1293003. PMC:403697. PMID:12975309.
- Yamada S، Ohira M، Horie H، Ando K، Takayasu H، Suzuki Y، Sugano S، Hirata T، Goto T، Matsunaga T، Hiyama E، Hayashi Y، Ando H، Suita S، Kaneko M، Sasaki F، Hashizume K، Ohnuma N، Nakagawara A (2004). "Expression profiling and differential screening between hepatoblastomas and the corresponding normal livers: identification of high expression of the PLK1 oncogene as a poor-prognostic indicator of hepatoblastomas". Oncogene. ج. 23 ع. 35: 5901–11. DOI:10.1038/sj.onc.1207782. PMID:15221005.
- Wan D، Gong Y، Qin W، Zhang P، Li J، Wei L، Zhou X، Li H، Qiu X، Zhong F، He L، Yu J، Yao G، Jiang H، Qian L، Yu Y، Shu H، Chen X، Xu H، Guo M، Pan Z، Chen Y، Ge C، Yang S، Gu J (2004). "Large-scale cDNA transfection screening for genes related to cancer development and progression". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 101 ع. 44: 15724–9. DOI:10.1073/pnas.0404089101. PMC:524842. PMID:15498874.
- Spinola M، Falvella FS، Galvan A، Pignatiello C، Leoni VP، Pastorino U، Paroni R، Chen S، Skaug V، Haugen A، Dragani TA (2007). "Ethnic differences in frequencies of gene polymorphisms in the MYCL1 region and modulation of lung cancer patients' survival" (PDF). Lung Cancer. ج. 55 ع. 3: 271–7. DOI:10.1016/j.lungcan.2006.10.023. PMID:17145094. مؤرشف من الأصل (PDF) في 2022-10-01.
