MLH3

MLH3
識別子
記号	MLH3, HNPCC7, mutL homolog 3
外部ID	OMIM: 604395 MGI: 1353455 HomoloGene: 91153 GeneCards: MLH3
遺伝子の位置 (ヒト)
染色体	14番染色体 (ヒト)
終点	75,051,532 bp
遺伝子の位置 (マウス)
染色体	12番染色体 (マウス)
終点	85,317,373 bp
RNA発現パターン
	; ; ; ;
	さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	• mismatched DNA binding; • クロマチン結合; • centromeric DNA binding; • single-stranded DNA binding; • 血漿タンパク結合; • satellite DNA binding; • ATP binding; • ATPアーゼ活性;
細胞の構成要素	• キアズマ; • male germ cell nucleus; • condensed nuclear chromosome; • mismatch repair complex; • シナプトネマ複合体; • 細胞核; • condensed chromosome; • MutLalpha complex;
生物学的プロセス	• タンパク質局在化; • reciprocal meiotic recombination; • male meiotic nuclear division; • DNA損傷刺激に対する細胞応答; • synaptonemal complex assembly; • DNA修復; • female meiosis I; • DNAミスマッチ修復;
	出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
	27030
	217716
	ENSG00000119684
	ENSMUSG00000021245
	Q9UHC1,H0YJA3
	n/a
	NM_001040108; NM_014381
	NM_145446; NM_175337; NM_001304475
	NP_001035197; NP_055196
	n/a
	ウィキデータ
閲覧/編集ヒト	閲覧/編集マウス

MLH3（mutL homolog 3）は、ヒトではMLH3遺伝子にコードされるタンパク質である^[5]^[6]。

機能

MLH3遺伝子は、MLH（MutL homolog）ファミリーに属するDNAミスマッチ修復（MMR）遺伝子である。MLH遺伝子ファミリーはDNA複製時や減数分裂期組換え後のゲノムの完全性の維持への関与が示唆されている。MLH3遺伝子にコードされるMLH3タンパク質はMLHファミリーの他のメンバーとヘテロ二量体を形成して機能する。この遺伝子の体細胞変異はマイクロサテライト不安定性（英語版）を示す腫瘍で高頻度でみられ、生殖細胞系列変異は遺伝性非ポリポーシス大腸癌7型（HNPCC7）と関係している。選択的スプライシングによる転写バリアントがいくつか同定されているが、全長の性質が明らかにされているのは2種類のみである^[6]。

減数分裂

MLH3はDNAミスマッチ修復に加えて、減数分裂時の乗換えにも関与している^[7]。MLH3はMLH1とヘテロ二量体を形成し、マウス卵母細胞の減数第二分裂中期の通過に必要なようである^[8]。

MLH1-MLH3ヘテロ二量体は乗換えを促進する^[7]。減数分裂時の組換えは、DNA二本鎖切断によって開始されることが多い。組換え時には切断部の5'末端のDNAが切除され、この過程はresectionと呼ばれる。続いて起こるのはstrand invasionと呼ばれる過程であり、切断されていない相同染色体のDNAに切断DNAのオーバーハングした3'末端が侵入し、Dループが形成される。これに続いて、乗換え（CO）型の組換えもしくは非乗換え（NCO）型の組換えをもたらす一連のイベントが生じる（en:Genetic recombinationを参照）。乗換え型の組換えをもたらす経路は、ダブルホリデイジャンクション（DHJ）中間体の形成を伴う。乗換え型組換えの完了には、ホリデイジャンクション構造の解消が必要である。

出芽酵母Saccharomyces cerevisiaeでも、マウスと同様、MLH3はMLH1とヘテロ二量体を形成する。減数分裂時の乗換え型組換えには、MLH1-MLH3ヘテロ二量体の作用によるホリデイジャンクション構造の解消が必要である。MLH1-MLH3ヘテロ二量体はエンドヌクレアーゼとして作用し、超らせんを形成した二本鎖DNAに一本鎖切断を導入する^[9]^[10]。MLH1-MLH3ヘテロ二量体はホリデイジャンクションに特異的な結合を行い、また、減数分裂時にホリデイジャンクション構造のプロセシングを担う、より大きな複合体の一部として作用している可能性がある^[9]。MLH1-MLH3ヘテロ二量体（MutLγ）はExo1やSgs1（英語版）（BLM（英語版）のオルソログ）とともに、出芽酵母における乗換えの大部分を生み出すjoint molecule resolution pathwayを構成しており、哺乳類でも同様の機能を果たしていると推測される^[11]。

相互作用

MLH3はMSH4（英語版）と相互作用することが示されている^[12]。

出典

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関連文献

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