P16
p16, conosciuta anche come INK4a, è una proteina codificata dal gene CDKN2A, il quale codifica anche per la proteina p14 (o p14arf).
p16, conosciuta anche come INK4a, è una proteina codificata dal gene CDKN2A, il quale codifica anche per la proteina p14 (o p14arf).
Funzione
[modifica | modifica wikitesto]p16 appartiene alla famiglia delle CDKI, proteine che hanno la funzione di inibire l'azione delle chinasi dipendenti da ciclina (CDK), e quindi sono in grado di bloccare il ciclo cellulare ed impedire la mitosi. Per tali funzioni il gene per questa proteina è definito un oncosoppressore ed è infatti ritrovato mutato o down-regolato in vari fenomeni tumorali tra cui il cancro al fegato. Poiché tra i target della proteina compare CDK4, il quale è un inibitore della proteina RB, questa proteina è in grado di incrementare l'attività della proteina e fa parte della via biochimica del RB. Inibisce la progressione del ciclo cellulare bloccandolo in fase Gap 1.
Interazioni
[modifica | modifica wikitesto]Sembra che il gene di p16 interagisca con SERTAD1,[1][2] CCNG1,[3] DAXX,[4] P53,[5][6][7] E4F1,[6] CDK4,[1][2][8][9][10][11] CDK6,[9][12][13] Mdm2,[4][5][7][14][15] RPL11[5] e PPP1R9B.[16]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ a b Junan Li, , Tsai Ming-Daw, Muscarella Peter, Ming-Daw Tsai e Peter Muscarella, The nuclear protein p34SEI-1 regulates the kinase activity of cyclin-dependent kinase 4 in a concentration-dependent manner, in Biochemistry, vol. 43, n. 14, United States, aprile 2004, pp. 4394-9, DOI:10.1021/bi035601s, ISSN 0006-2960, PMID 15065884.
- ^ a b M Sugimoto, Ohtani N, Hampson L, Hampson I N, Shimamoto A, Furuichi Y, Okumura K, Niwa S e Taya Y, Regulation of CDK4 activity by a novel CDK4-binding protein, p34SEI-1, in Genes Dev., vol. 13, n. 22, UNITED STATES, novembre 1999, pp. 3027-33, DOI:10.1101/gad.13.22.3027, ISSN 0890-9369, PMC 317153, PMID 10580009.
- ^ Lili Zhao, Winckler Sarah, Korgaonkar Chandrashekhar, Tompkins Van, Horne Mary C, , Quelle Dawn E e DE Quelle, Cyclin G1 has growth inhibitory activity linked to the ARF-Mdm2-p53 and pRb tumor suppressor pathways, in Mol. Cancer Res., vol. 1, n. 3, United States, Jan. 2003, pp. 195-206, ISSN 1541-7786, PMID 12556559.
- ^ a b Stacey M Ivanchuk, , Rutka James T e James T. Rutka, p14ARF interacts with DAXX: effects on HDM2 and p53, in Cell Cycle, vol. 7, n. 12, United States, giugno 2008, pp. 1836-50, DOI:10.4161/cc.7.12.6025, PMID 18583933.
- ^ a b c Yanping Zhang, Bhat Krishna, Jin Aiwen, Allio Theresa, Burkhart William A, , Xiong Yue e Y. Xiong, Ribosomal Protein L11 Negatively Regulates Oncoprotein MDM2 and Mediates a p53-Dependent Ribosomal-Stress Checkpoint Pathway, in Mol. Cell. Biol., vol. 23, n. 23, United States, dicembre 2003, pp. 8902-12, DOI:10.1128/MCB.23.23.8902-8912.2003, ISSN 0270-7306, PMC 262682, PMID 14612427.
- ^ a b Helen Rizos, Badhwar Prerna, Woodruff Sarah, Becker Therese M, Rooney Robert J, , Kefford Richard F e RF Kefford, Association of p14ARF with the p120E4F transcriptional repressor enhances cell cycle inhibition, in J. Biol. Chem., vol. 278, n. 7, United States, febbraio 2003, pp. 4981-9, DOI:10.1074/jbc.M210978200, ISSN 0021-9258, PMID 12446718.
- ^ a b Y Zhang, , Yarbrough W G e Wendell G Yarbrough, ARF promotes MDM2 degradation and stabilizes p53: ARF-INK4a locus deletion impairs both the Rb and p53 tumor suppression pathways, in Cell, vol. 92, n. 6, UNITED STATES, marzo 1998, pp. 725-34, DOI:10.1016/S0092-8674(00)81401-4, ISSN 0092-8674, PMID 9529249.
- ^ Rob M Ewing, Elisma Fred, Li Hongyan, Taylor Paul, Climie Shane, McBroom-Cerajewski Linda, Robinson Mark D, Connor Liam e Li Michael, Large-scale mapping of human protein–protein interactions by mass spectrometry, in Mol. Syst. Biol., vol. 3, n. 1, England, 2007, p. 89, DOI:10.1038/msb4100134, PMC 1847948, PMID 17353931.
- ^ a b R Fåhraeus, Ball K L, Laín S, , Lane D P e David P. Lane, Inhibition of pRb phosphorylation and cell-cycle progression by a 20-residue peptide derived from p16CDKN2/INK4A, in Curr. Biol., vol. 6, n. 1, ENGLAND, Jan. 1996, pp. 84-91, DOI:10.1016/S0960-9822(02)00425-6, ISSN 0960-9822, PMID 8805225.
- ^ M Serrano, , Beach D e David Beach, A new regulatory motif in cell-cycle control causing specific inhibition of cyclin D/CDK4, in Nature, vol. 366, n. 6456, ENGLAND, dicembre 1993, pp. 704-7, DOI:10.1038/366704a0, ISSN 0028-0836, PMID 8259215.
- ^ K G Coleman, Morrissey D, Mulheron J, Sedman S A, Brinkley P, Price S, , Webster K R e KR Webster, Identification of CDK4 sequences involved in cyclin D1 and p16 binding, in J. Biol. Chem., vol. 272, n. 30, UNITED STATES, luglio 1997, pp. 18869-74, DOI:10.1074/jbc.272.30.18869, ISSN 0021-9258, PMID 9228064.
- ^ A A Russo, Lee J O, Jeffrey P D, , Pavletich N P e Philip D. Jeffrey, Structural basis for inhibition of the cyclin-dependent kinase Cdk6 by the tumour suppressor p16INK4a, in Nature, vol. 395, n. 6699, ENGLAND, settembre 1998, pp. 237-43, DOI:10.1038/26155, ISSN 0028-0836, PMID 9751050.
- ^ P Kaldis, Tong L, Mäkelä T P, , Solomon M J e MJ Solomon, CAK-independent Activation of CDK6 by a Viral Cyclin, in Mol. Biol. Cell, vol. 12, n. 12, United States, dicembre 2001, pp. 3987-99, ISSN 1059-1524, PMC 60770, PMID 11739795.
- ^ Paula A Clark, , Peters Gordon e Gordon Peters, Multiple interacting domains contribute to p14ARF mediated inhibition of MDM2, in Oncogene, vol. 21, n. 29, England, luglio 2002, pp. 4498-507, DOI:10.1038/sj.onc.1205558, ISSN 0950-9232, PMID 12085228.
- ^ J Pomerantz, Liégeois N J, Silverman A, Alland L, Chin L, Potes J, Chen K, Orlow I e Lee H W, The Ink4a tumor suppressor gene product, p19Arf, interacts with MDM2 and neutralizes MDM2's inhibition of p53, in Cell, vol. 92, n. 6, UNITED STATES, marzo 1998, pp. 713-23, DOI:10.1016/S0092-8674(00)81400-2, ISSN 0092-8674, PMID 9529248.
- ^ M Vivo, Sansone F, Calabrò V, Parisi T, Borrelli L, Saviozzi S, , La Mantia G e G La Mantia, The human tumor suppressor arf interacts with spinophilin/neurabin II, a type 1 protein-phosphatase-binding protein, in J. Biol. Chem., vol. 276, n. 17, United States, aprile 2001, pp. 14161-9, DOI:10.1074/jbc.M006845200, ISSN 0021-9258, PMID 11278317.
