Drospirenone
Il drospirenone è un farmaco progestinico (agonista progestinico di quarta generazione) usato nei contraccettivi orali combinati (COCs) e nella terapia ormonale sostitutiva post-menopausale in combinazione con il 17-β-estradiolo. Si differenzia dagli altri progestinici di natura sintetica per caratteristiche farmacologiche più simili al progesterone naturale; possiede inoltre proprietà di tipo anti-mineralcorticoidee (attività diuretica simile a quella dello spironolattone), contrasta l'attività stimolante dell'estrogeno nel sistema renina-angiotensina-aldosterone e non possiede caratteristiche androgenizzanti. A tutto il 2013, in Italia, sono in commercio diverse pillole anticoncezionali contenenti drospirenone, differenti tra loro per il rapporto quantitativo con l'estrogeno (etinilestradiolo). Tra queste: Aliane ®, Bayer: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg, 21 compresse Eloine ®, Bayer: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg, 28 compresse (ciclo esteso) Yarina ®, Bayer: etinilestradiolo 0,03 mg, drospirenone 3 mg, 21 compresse Yasmin ®, Bayer: etinilestradiolo 0,03 mg, drospirenone 3 mg, 21 compresse Yasminelle ®, Bayer: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg, 21 compresse Yaz ®, Bayer: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg, 28 compresse
| Drospirenone | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)- 1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11,12,13,14,15,15a,16- esadecaidro-10,13-dimetilspiro- [17H-diciclopropa-6,7:15,16]ciclopenta [a]fenantrene-17,2'(5H)-furan]-3,5'(2H)-dione) | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C24H30O3 |
| Massa molecolare (u) | 366.493 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 266-679-2 |
| Codice ATC | G03 |
| PubChem | 68873 |
| DrugBank | DBDB01395 |
| SMILES | CC12CCC(=O)C=C1C3CC3C4C2CCC5(C4C6CC6C57CCC(=O)O7)C |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | X |
| Modalità di somministrazione | Orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | ~76% |
| Legame proteico | ~97% |
| Metabolismo | Epatico, in parte attraverso il CYP3A4 |
| Emivita | 30 ore |
| Escrezione | Urine, bile |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
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| Frasi R | 60 |
| Frasi S | 36/37[1] |
Il drospirenone è un farmaco progestinico (agonista progestinico di quarta generazione) usato nei contraccettivi orali combinati (COCs) e nella terapia ormonale sostitutiva post-menopausale in combinazione con il 17-β-estradiolo. Si differenzia dagli altri progestinici di natura sintetica per caratteristiche farmacologiche più simili al progesterone naturale; possiede inoltre proprietà di tipo anti-mineralcorticoidee (attività diuretica simile a quella dello spironolattone), contrasta l'attività stimolante dell'estrogeno nel sistema renina-angiotensina-aldosterone e non possiede caratteristiche androgenizzanti.[2]
A tutto il 2013, in Italia, sono in commercio diverse pillole anticoncezionali contenenti drospirenone, differenti tra loro per il rapporto quantitativo con l'estrogeno (etinilestradiolo). Tra queste:
- Aliane ®, Bayer: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg, 21 compresse
- Eloine ®, Bayer: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg, 28 compresse (ciclo esteso)
- Yarina ®, Bayer: etinilestradiolo 0,03 mg, drospirenone 3 mg, 21 compresse
- Yasmin ®, Bayer: etinilestradiolo 0,03 mg, drospirenone 3 mg, 21 compresse
- Yasminelle ®, Bayer: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg, 21 compresse
- Yaz ®, Bayer: etinilestradiolo 0,02 mg, drospirenone 3 mg, 28 compresse
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Il drospirenone contenuto in compresse e assunto per via orale viene assorbito rapidamente a causa della sua lipofilia nel primo tratto gastrointestinale (stomaco, duodeno ed intestino tenue). La biodisponibilità del farmaco è ottima, il legame alla proteine plasmatica supera il 97% (non si lega tuttavia alle globuline leganti gli ormoni sessuali) . Il drospirenone viene metabolizzato estesamente dal fegato, in parte attraverso il CYP3A4. I prodotti del metabolismo epatico vengono escreti tramite urine e bile.
Farmacodinamica
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Il drospirenone mima l'azione fisiologica del progesterone e, in combinazione con l'estrogeno (che previene la metrorragia), inibisce il picco pre-ovulatorio dell'LH, impedendo l'ovulazione e ostacolando il fisiologico trofismoendometriale. Inoltre, analogamente allo spironolattone, contrasta l'azione salino-idroritentiva dell'aldosterone con blando effetto diuretico.[3] Differentemente dai progestinici di prima e seconda generazione, non mostra azioni virilizzanti.
Effetti avversi
[modifica | modifica wikitesto]Come per tutti gli estroprogestinici, l'assunzione di estroprogestinici contenenti drospirenone è correlata ad un rischio maggiore di sviluppo di malattia tromboembolica e deve essere associata a modifiche dello stile di vita che riducano il rischio cardiovascolare complessivo (sospensione del fumo di sigaretta e identificazione dei soggetti con trombofilia genetica od acquisita); deve essere comunque ricordato che le donne che assumono estroprogestinici contenenti drospirenone hanno un rischio tromboembolico 2-3 volte maggiore rispetto alle donne che assumono pillole contenenti levonorgestrel, un progestinico di seconda generazione,[4][5][6] anche se sono necessari ulteriori studi per quantificare l'esatto rischio relativo.[7]
Il drospirenone possiede inoltre un precipuo effetto iperpotassiemizzante e non dovrebbe essere assunto insieme a diuretici risparmiatori di potassio (canrenoato di potassio, spironolattone), integratori di potassio, eparina, ACE inibitori o sartani.
Altri effetti avversi comuni ad altri estroprogestinici sono: nausea, aumento ponderale, tensione mammaria, cefalea, riacutizzazione degli episodi emicranici, irregolarità mestruali (si regolarizzano dopo i primi cicli e con l'assunzione costante), irritabilità, iperlipidemia. Il drospirenone deve essere usato con cautela nelle pazienti con problematiche epatiche o renali.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ sigmaaldrich.com, https://www.sigmaaldrich.com/catalog/product/sigma/sml0147?lang=it®ion=IT.
- ^ drugs.com, https://www.drugs.com/mtm/drospirenone-and-ethinyl-estradiol.html.
- ^ Genazzani, Mannella & Simoncini, Drospirenone and its antialdosterone properties, in Climacteric, vol. 1, 2007, pp. 11-18.
- ^ Lidegaard et al., Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses, in BMJ, vol. 343, 2011, pp. 1-15, DOI:10.1136/bmj.d6423.
- ^ O. Lidegaard, Milsom, Geirsson, Skjeldestad, Hormonal Contraception and venous thromboembolism, in Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, vol. 91, 2012, pp. 796-788, DOI:10.1111/j.1600-0412.2012.01444.x. URL consultato il 22 ottobre 2012.
- ^ Highlights of Prescribing Information for Yasmin (PDF), su accessdata.fda.gov, FDA. URL consultato il 1º maggio 2019 (archiviato dall'url originale il 10 febbraio 2017).
- ^ N Dunn, The risk of deep venous thrombosis with oral contraceptives containing drospirenone., in BMJ (Clinical research ed.), vol. 342, 21 aprile 2011, pp. d2519, PMID 21511807.
Bibliografia
[modifica | modifica wikitesto]- Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 12/ed, Zanichelli, 2012, ISBN 978-88-08-26130-4.
- Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.
- British National Formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.
Voci correlate
[modifica | modifica wikitesto]Altri progetti
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