Azapropazone
L'azapropazone è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) dotato di proprietà analgesiche e antipiretiche. La molecola possiede una debole azione di inibizione della cicloossigenasi, ma dimostra una spiccata attività uricosurica, pertanto in passato venne ampiamente utilizzata per il trattamento della gotta acuta. L'azapropazone è stato anche utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide, della spondilite anchilosante e dell'osteoartrite.
| Azapropazone | |
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| Nome IUPAC | |
| (RS)-5-dimetilammino-9-metil-2-prop-2-enilpirazol[1,2-a][1,2,4]benzotriazine-1,3-dione | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C16H18N4O2 |
| Massa molecolare (u) | 300,36 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 236-913-8 |
| Codice ATC | M01 |
| PubChem | 26098 |
| DrugBank | DBDB07402 |
| SMILES | O=C3N/1N(c2c(\N=C\1N(C)C)ccc(c2)C)C(=O)C3CCC |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | > 80% |
| Legame proteico | > 99.5% |
| Emivita | 16-20 ore |
| Escrezione | renale (65%) |
| Indicazioni di sicurezza | |
L'azapropazone è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) dotato di proprietà analgesiche e antipiretiche. La molecola possiede una debole azione di inibizione della cicloossigenasi, ma dimostra una spiccata attività uricosurica,[1][2] pertanto in passato venne ampiamente utilizzata per il trattamento della gotta acuta.[3][4] L'azapropazone è stato anche utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide, della spondilite anchilosante e dell'osteoartrite.
Farmacocinetica
[modifica | modifica wikitesto]Dopo somministrazione per via orale viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale. La concentrazione plasmatica di picco (Cmax) viene raggiunta tra le 3 e le 6 ore dopo la somministrazione. Il legame della molecola con le proteine plasmatiche è alto e variabile tra il 99,5 e il 99,7%. La biodisponibilità di azapropazone a seguito di somministrazione orale (capsule) è superiore all'80%.[5] L'emivita plasmatica si aggira intorno alle 16-20 ore.[6] La molecola viene escreta per il 65% circa per via renale, in forma immodificata.
Usi clinici
[modifica | modifica wikitesto]Azapropazone è stato a lungo utilizzato nella pratica clinica per alleviare il dolore di intensità lieve-moderata correlato ad alcune malattie reumatiche, in particolare all'artrite reumatoide,[7][8][9] a osteoartrosi e osteoartriti,[10] alla spondilite anchilosante[11] ad altre e diverse malattie reumatiche[12][13] e alla gotta.[14] È stato anche utilizzato per il trattamento del dolore post intervento chirurgico[15] e in traumatologia.[16]
Effetti collaterali e indesiderati
[modifica | modifica wikitesto]Azapropazone può determinare diversi effetti avversi, alcuni dei quali possono a loro volta esporre il paziente a rischio di morte, tra questi in particolare gravi forme di epatite,[17] la fibrosi polmonare, l'eritema multiforme e marcata agranulocitosi.[18] Altri effetti potenzialmente pericolosi per la vita determinati dal farmaco includono una marcata emolisi autoimmune, insufficienza renale non-oligurica, anemia emolitica Coombs positiva, nefrite acuta.[19] La comparsa di questi effetti intestinale comportava irrimediabilmente l'interruzione della terapia con azapropazone.
Controindicazioni
[modifica | modifica wikitesto]Come altri farmaci antinfiammatori azapropazone non doveva essere somministrato a pazienti affetti da ulcera peptica, da infiammazioni croniche del tratto gastrointestinale, o con anamnesi di ipersensibilità nei confronti di altri FANS.
Interazioni
[modifica | modifica wikitesto]- Clozapina: la co-somministrazione con azapropazone comporta un aumentato rischio di agranulocitosi e altre discrasie ematiche.
- Metotrexato: azapropazone comporta una ridotta escrezione renale di metotrexato, pertanto la contemporanea somministrazione dei due farmaci può determinare una aumentata tossicità dell'antagonista dell'acido folico.
- Fenitoina: gli effetti dell'antiepilettico sono aumentati dalla contemporanea somministrazione con il FANS.
- Tolbutamide: gli effetti della sulfanilurea sono incrementati dalla co-somministrazione di azapropazone.
- Warfarin: l'assunzione contemporanea con azapropazone dovrebbe essere evitata in quanto gli effetti dell'anticoagulante ne risultano fortemente potenziati.[20][21][22]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ O. Frank, [Studies on the uricosuric action of Azapropazone]., in Z Rheumaforsch, vol. 30, n. 11, pp. 368-73, PMID 5143933.
- ^ CS. Higgens, JT. Scott, The uricosuric action of azapropazone: dose-response and comparison with probenecid., in Br J Clin Pharmacol, vol. 18, n. 3, Set 1984, pp. 439-43, PMID 6487482.
- ^ PA. Dieppe, M. Doherty; JT. Whicher; G. Walters, The treatment of gout with azapropazone: clinical and experimental studies., in Eur J Rheumatol Inflamm, vol. 4, n. 3, 1981, pp. 392-400, PMID 6242962.
- ^ AL. Thomas, FL. Majoos; G. Nuki, Preliminary studies with azapropazone in gout and hyperuricaemia., in Eur J Rheumatol Inflamm, vol. 6, n. 2, 1983, pp. 149-54, PMID 6673978.
- ^ KH. Breuing, HJ. Gilfrich; T. Meinertz; E. Jähnchen, Pharmacokinetics of azapropazone following single oral and intravenous doses., in Arzneimittelforschung, vol. 29, n. 6, 1979, pp. 971-2, PMID 582795.
- ^ CJ. Jones, The pharmacology and pharmacokinetics of azapropazone - a review., in Curr Med Res Opin, vol. 4, n. 1, 1976, pp. 3-16, DOI:10.1185/03007997609109361, PMID 770078.
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