Avibactam
Avibactam è un inibitore delle β-lattamasi non β-lattamico sviluppato da Actavis (ora Teva) in collaborazione con AstraZeneca. L'avibactam è disponibile in combinazione con aztreonam (aztreonam/avibactam) e con meropenem (meropenem/avibactam). La domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per l'avibactam in combinazione con la ceftazidima è stata approvata dalla FDA nel 2015 per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e delle infezioni intra-addominali complicate causate da patogeni resistenti agli antibiotici, comprese quelle causate da batteri Gram-negativi multiresistenti. La crescente resistenza alle cefalosporine tra i batteri Gram-negativi, in particolare nelle infezioni nosocomiali, è in parte dovuta alla produzione di enzimi β-lattamasi che disattivano questi antibiotici. Sebbene la somministrazione concomitante di un inibitore della β-lattamasi possa ripristinare l'attività antibatterica della cefalosporina, gli inibitori della β-lattamasi precedentemente approvati, come il tazobactam e l'acido clavulanico, non inibiscono importanti classi di β-lattamasi, tra cui le carbapenemasi di Klebsiella pneumoniae, la metallo-β-lattamasi New Delhi (NDM-1) e le β-lattamasi di tipo AmpC. Sebbene l'avibactam inibisca le serina β-lattamasi di classe A (KPC, CTX-M, TEM, SHV), di classe C (AmpC) e alcune serina β-lattamasi di classe D (come OXA-23, OXA-48), è stato segnalato essere un inibitore debole delle metallo-β-lattamasi di classe B, come VIM-2, VIM-4, SPM-1, BcII, NDM-1, Fez-1. Per le infezioni sostenute da batteri produttori di metallo-β-lattamasi, una strategia terapeutica consiste nella somministrazione di avibactam insieme all'aztreonam. Infatti, sebbene in teoria l'aztreonam non venga idrolizzato dalle metallo-β-lattamasi, molti ceppi produttori di metallo-β-lattamasi co-producono enzimi in grado di idrolizzare l'aztreonam (ad esempio AmpC, ESBL); pertanto, l'avibactam viene somministrato per proteggere l'aztreonam sfruttando la sua robusta inibizione delle β-lattamasi.
| Avibactam | |
|---|---|
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C7H11N3O6S |
| Numero CAS | |
| PubChem | 9835049 e 90333665 |
| DrugBank | DBDB09060 |
| SMILES | C1CC(N2CC1N(C2=O)OS(=O)(=O)O)C(=O)N |
| Indicazioni di sicurezza | |
Avibactam è un inibitore delle β-lattamasi non β-lattamico sviluppato da Actavis (ora Teva) in collaborazione con AstraZeneca.[1][2] L'avibactam è disponibile in combinazione con aztreonam (aztreonam/avibactam) e con meropenem (meropenem/avibactam).
La domanda di autorizzazione all'immissione in commercio per l'avibactam in combinazione con la ceftazidima è stata approvata dalla FDA nel 2015 per il trattamento delle infezioni complicate delle vie urinarie e delle infezioni intra-addominali complicate causate da patogeni resistenti agli antibiotici, comprese quelle causate da batteri Gram-negativi multiresistenti.[3][2][4]
La crescente resistenza alle cefalosporine tra i batteri Gram-negativi, in particolare nelle infezioni nosocomiali, è in parte dovuta alla produzione di enzimi β-lattamasi che disattivano questi antibiotici. Sebbene la somministrazione concomitante di un inibitore della β-lattamasi possa ripristinare l'attività antibatterica della cefalosporina, gli inibitori della β-lattamasi precedentemente approvati, come il tazobactam e l'acido clavulanico, non inibiscono importanti classi di β-lattamasi, tra cui le carbapenemasi di Klebsiella pneumoniae, la metallo-β-lattamasi New Delhi (NDM-1) e le β-lattamasi di tipo AmpC. Sebbene l'avibactam inibisca le serina β-lattamasi di classe A (KPC, CTX-M, TEM, SHV), di classe C (AmpC) e alcune serina β-lattamasi di classe D (come OXA-23, OXA-48), è stato segnalato essere un inibitore debole delle metallo-β-lattamasi di classe B, come VIM-2, VIM-4, SPM-1, BcII, NDM-1, Fez-1.[5]
Per le infezioni sostenute da batteri produttori di metallo-β-lattamasi, una strategia terapeutica consiste nella somministrazione di avibactam insieme all'aztreonam. Infatti, sebbene in teoria l'aztreonam non venga idrolizzato dalle metallo-β-lattamasi, molti ceppi produttori di metallo-β-lattamasi co-producono enzimi in grado di idrolizzare l'aztreonam (ad esempio AmpC, ESBL); pertanto, l'avibactam viene somministrato per proteggere l'aztreonam sfruttando la sua robusta inibizione delle β-lattamasi.[6]
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ (EN) David Yuxin Wang, Martine I Abboud e Marios S Markoulides, The Road to Avibactam: The First Clinically Useful Non-β-Lactam Working Somewhat Like a β-Lactam, in Future Medicinal Chemistry, vol. 8, n. 10, 2016-06, pp. 1063–1084, DOI:10.4155/fmc-2016-0078. URL consultato il 24 settembre 2025.
- ^ a b (EN) Actavis Announces FDA Acceptance of the NDA Filing for Ceftazidime-Avibactam, a Qualified Infectious, su Actavis. URL consultato il 24 settembre 2025 (archiviato dall'url originale il 27 maggio 2015).
- ^ (EN) George G. Zhanel, Christopher D. Lawson e Heather Adam, Ceftazidime-Avibactam: a Novel Cephalosporin/β-lactamase Inhibitor Combination, in Drugs, vol. 73, n. 2, 2013-02, pp. 159–177, DOI:10.1007/s40265-013-0013-7. URL consultato il 24 settembre 2025.
- ^ (EN) David E. Ehmann, Haris Jahić e Philip L. Ross, Kinetics of Avibactam Inhibition against Class A, C, and D β-Lactamases, in Journal of Biological Chemistry, vol. 288, n. 39, 2013-09, pp. 27960–27971, DOI:10.1074/jbc.M113.485979. URL consultato il 24 settembre 2025.
- ^ (EN) Martine I. Abboud, Christian Damblon e Jürgen Brem, Interaction of Avibactam with Class B Metallo-β-Lactamases, in Antimicrobial Agents and Chemotherapy, vol. 60, n. 10, 2016-10, pp. 5655–5662, DOI:10.1128/AAC.00897-16. URL consultato il 24 settembre 2025.
- ^ (EN) Carola Mauri, Alberto Enrico Maraolo e Stefano Di Bella, The Revival of Aztreonam in Combination with Avibactam against Metallo-β-Lactamase-Producing Gram-Negatives: A Systematic Review of In Vitro Studies and Clinical Cases, in Antibiotics, vol. 10, n. 8, 20 agosto 2021, pp. 1012, DOI:10.3390/antibiotics10081012. URL consultato il 24 settembre 2025.
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