ATF6

Il fattore di trascrizione attivante 6, noto anche come ATF6 (in inglese: Activating transcription factor 6), è una proteina che, negli esseri umani, è codificata dal gene ATF6^[1][2][3] ed è coinvolta nella risposta alle proteine mal ripiegate.

L'ATF6 è un fattore di trascrizione transmembrana regolato dallo stress del reticolo endoplasmatico (ER) che attiva la trascrizione delle molecole dell'ER.^[4] L'accumulo di proteine mal ripiegate nel reticolo endoplasmatico provoca la scissione proteolitica dell'ATF6. La frazione citosolica dell'ATF6 si sposta nel nucleo e agisce come fattore di trascrizione causando la trascrizione delle chaperone ER.

È stato dimostrato che l'ATF6 interagisce con YY1^[5] e con lo SRF.^[2]

L'infiammazione cronica causa uno stress cellulare che favorisce l'insorgenza del carcinoma epatocellulare di cui ad esempio possono essere causa i disturbi metabolici. L'attivazione permanente di alti livelli della proteina ATF6 è un segnale di tale stress cellulare; l'ATF6 non è in grado di proteggere le cellule nel lungo termine.

I tumori associati ad alti livelli di ATF6 sono più aggressivi, si diffondono più velocemente e danno una sopravvivenza peggiore. In tali tumori, i linfociti T citotossici sono presenti in numero sufficiente, ma reagiscono poco per la soppressione delle cellule tumorali.

Nei modelli murini i tumori attivi alla AFT6 rispondono molto bene ai farmaci inibitori dei checkpoint immunitario. Anche i pazienti col cancro in stadio avanzato e un'alta attività di tale proteina presentavano un'alta probabilità di risposta piena all'immunoterapia.^[6][7]

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• ATF6 genome location, UCSC Genome Browser.

Categpria:Geni del cromosoma umano 1