MTPN
La miotropina es una proteína humana de pequeño tamaño, rica en repeticiones de tipo anquirina, implicada en la regulación de la vía del factor de transcripción NF-κB y en la dinámica del citoesqueleto de actina. En los humanos está codificada por el gen MTPN, localizado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q33–q35). La proteína se ha relacionado principalmente con procesos de hipertrofia ventricular y con funciones en el sistema nervioso central.
La miotropina es una proteína humana de pequeño tamaño, rica en repeticiones de tipo anquirina, implicada en la regulación de la vía del factor de transcripción NF-κB y en la dinámica del citoesqueleto de actina. En los humanos está codificada por el gen MTPN, localizado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q33–q35).[3] La proteína se ha relacionado principalmente con procesos de hipertrofia ventricular y con funciones en el sistema nervioso central.[4][5][6]
Gen y proteína
[editar]El gen MTPN (myotrophin) se localiza en la región 7q33–q35 del genoma humano.[3] El transcripto humano es bicistrónico y también codifica una segunda proteína denominada leucine zipper protein 6 (LZP6).[4]
El producto proteico miotropina es una proteína citosólica de aproximadamente 12 kDa que contiene varios motivos de repetición anquirina, estructuralmente similares a los presentes en numerosas proteínas de señalización y regulación. Estudios de expresión indican que se encuentra de forma ubicua, con niveles elevados en miocardio y cerebelo.[4]
Función
[editar]La miotropina se identificó originalmente como un factor soluble aislado de corazones de rata hipertrofiados y de corazones humanos con cardiomiopatía, capaz de estimular la síntesis de proteínas y el crecimiento de cardiomiocitos en cultivo.[5][6] En cardiomiocitos ventriculares de rata recién nacidos, la exposición a miotropina induce la expresión de genes de respuesta temprana (como c-myc) y de marcadores clásicos de hipertrofia, y aumenta la síntesis proteica y el tamaño celular.[5][6]
A nivel molecular, la miotropina actúa como modulador de la vía de señalización de NF-κB. Estudios bioquímicos han mostrado que la proteína interacciona con complejos de NF-κB y favorece la conversión de heterodímeros p50/p65 a homodímeros p50/p50 y p65/p65,[7] y que la activación de NF-κB es necesaria para que se produzca la hipertrofia inducida por miotropina.[8]
Por otro lado, miotropina (también denominada V-1 en algunos estudios) es capaz de unirse a la proteína de capping de actina (capping protein, CP) y modular su capacidad para bloquear el extremo barbado de los filamentos de actina.[9] Esta interacción se considera relevante para la regulación de la polimerización de actina y, por tanto, de la morfología y motilidad celulares.
Relevancia clínica
[editar]La miotropina se expresa en niveles elevados en corazones humanos con cardiomiopatía dilatada o isquémica y en corazones con insuficiencia cardíaca.[6][10] Se ha propuesto que puede actuar como mediador molecular entre la sobrecarga hemodinámica y la hipertrofia cardíaca, y que sus niveles tisulares y circulantes podrían servir como marcador de la progresión hacia insuficiencia cardíaca en determinados contextos clínicos.[6][10][8]
Diversos estudios experimentales en modelos celulares y animales han explorado la posibilidad de intervenir farmacológicamente sobre la vía de NF-κB o sobre la expresión de MTPN para modular la respuesta hipertrofia/insuficiencia; sin embargo, estos abordajes se encuentran en fase de investigación y algunos trabajos han sido posteriormente objeto de expresiones de preocupación o retracciones, por lo que su interpretación debe realizarse con cautela.[8][11]
Existen 45 enfermedades descritas que coinciden con MTPN[12]
Interacciones
[editar]Se ha demostrado que MTPN interactúa con las subunidades de NF-κB RELA (p65) y REL (c-Rel),[7] modificando la composición de los dímeros de NF-κB que se unen al ADN. Además, la proteína se une al heterodímero de capping de actina (CP), formado por las subunidades alfa y beta, regulando su afinidad por el extremo barbado de los filamentos de actina.[9]
Referencias
[editar]- ↑ «Human PubMed Reference:».
- ↑ «Mouse PubMed Reference:».
- ↑ a b «Assignment of myotrophin to human chromosome band 7q33→q35 by in situ hybridization». Cytogenet Cell Genet 93 (1–2): 151-152. julio de 2001. PMID 11474205. doi:10.1159/000056974.
- ↑ a b c Anderson, K. M.; Berrebi-Bertrand, I.; Kirkpatrick, R. B.; McQueney, M. S.; Underwood, D. C.; Rouanet, S.; Chabot-Fletcher, M. (abril de 1999). «cDNA sequence and characterization of the gene that encodes human myotrophin/V-1 protein, a mediator of cardiac hypertrophy». Journal of Molecular and Cellular Cardiology 31 (4): 705-719. PMID 10329199. doi:10.1006/jmcc.1998.0903.
- ↑ a b c Mukherjee, D. P.; McTiernan, C. F.; Sen, S. (febrero de 1993). «Myotrophin induces early response genes and enhances cardiac gene expression». Hypertension 21 (2): 142-148. PMID 8428777. doi:10.1161/01.HYP.21.2.142.
- ↑ a b c d e Sil, P.; Misono, K.; Sen, S. (1993). «Myotrophin in human cardiomyopathic heart». Circulation Research 73 (1): 98-108. PMID 8508536. doi:10.1161/01.RES.73.1.98.
- ↑ a b Knuefermann, Pascal; Chen, Peter; Misra, Arunima; Shi, Shu-Ping; Abdellatif, Maha; Sivasubramanian, Natarajan (23 de abril de 2002). «Myotrophin/V-1, a protein up-regulated in the failing human heart and in postnatal cerebellum, converts NFκB p50-p65 heterodimers to p50-p50 and p65-p65 homodimers». Journal of Biological Chemistry 277 (26): 23888-23897. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.m202937200. Consultado el 28 de julio de 2020.
- ↑ a b c Gupta, Sudhiranjan; Purcell, Nicole H.; Lin, Anning; Sen, Subha (diciembre de 2002). «Activation of nuclear factor-κB is necessary for myotrophin-induced cardiac hypertrophy». Journal of Cell Biology 159 (6): 1019-1028. PMID 12486112. doi:10.1083/jcb.200207149.
- ↑ a b Bhattacharya, Nandini; Ghosh, Shatadal; Sept, David; Cooper, John A. (octubre de 2006). «Binding of myotrophin/V-1 to actin-capping protein: implications for how capping protein binds to the filament barbed end». Journal of Biological Chemistry 281 (41): 31021-31030. PMID 16895918. doi:10.1074/jbc.M606278200.
- ↑ a b O'Brien, R. J.; Germano, P.; Putheti, P. (2003). «Myotrophin in human heart failure». Journal of the American College of Cardiology 41 (5, suplemento A): 236A. doi:10.1016/S0735-1097(03)00755-1.
- ↑ Sil, P.; Mukherjee, D. P.; Sen, S. (1995). «Quantification of myotrophin from spontaneously hypertensive rat heart». Circulation Research 76 (6): 1020-1026. PMID 7758178. doi:10.1161/01.RES.76.6.1020.
- ↑ «MalaCards». Consultado el 4 de enero de 2026.
Enlaces externos
[editar]- En HomoloGene: MTPN
- En Genome:MTPN
- En MalaCards.Enfermedades que coinciden con:MTPN
- En Estudio de asociación del genoma completo (GWAS) MTPN
Datos: Q18050664