Sebetralstat

Strukturformel
Allgemeines
Freiname	Sebetralstat[1]
Andere Namen	N-[(3-Fluor-4-methoxypyridin-2-yl)methyl]-3-(methoxymethyl)-1-({4-[(2-oxopyridin-1(2H)-yl)methyl]phenyl}methyl)-1H-pyrazol-4-carboxamid KVD-900
Summenformel	C26H26FN5O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer 1933514-13-6 PubChem 121365142 ChemSpider 115006749 DrugBank DB18305 Wikidata Q131152152
Arzneistoffangaben
ATC-Code	B06AC08
Wirkstoffklasse	Antiödematosa, Ödemprotektiva
Wirkmechanismus	Kallikrein-Inhibition
Eigenschaften
Molare Masse	491,52 g·mol−1
Aggregatzustand	fest[2]
Dichte	1,29 g·cm−3[3]
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung[3] keine GHS-Piktogramme H- und P-Sätze H: keine H-Sätze P: keine P-Sätze[3]
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Sebetralstat ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der Enzymhemmer. Unter dem Namen Ekterly (Hersteller: Kalvista Pharmaceuticals) wurde er 2025 zugelassen zur Behandlung des hereditären Angioödems (HAE), einer seltenen Erbkrankheit, die zu episodischen Flüssigkeitseinlagerungen und Schwellungen (Ödemen) der Unterhaut führt, die lebensbedrohlich sein können.
Die Anwendung erfolgt oral (Einnahme).

Sebetralstat ist ein weißes bis cremefarbenes kristallines, leicht hygroskopisches Pulver. Der Wirkstoff ist in sauren Medien gut, bei höheren pH-Werten hingegen wenig löslich. Er ist in die BCS-Klasse IV eingestuft.^[2]

Sebetralstat zeigt Polymorphismus und kann in verschieden hydratisierten Formen auftreten.^[2] Das Molekül ist nicht chiral.^[2]

Sebetralstat hemmt kompetitiv und reversibel das Plasmakallikrein, eine Serinprotease, die Vorläufer von Gewebshormonen in ihre aktive Form überführt. Dadurch wird die Spaltung des hochmolekularen Kininogens und die anschließende Bildung von Bradykinin gehemmt. Das Fortschreiten einer HAE-Attacke, die mit erhöhter Gefäßpermeabilität und Ödembildung einhergeht, wird gebremst. Zudem hemmt Sebetralstat die Aktivierung des positiven Rückkopplungsmechanismus im Kallikrein-Kinin-System.^[4]

Sebetralstat ist angezeigt zur symptomatischen Behandlung von akuten Attacken eines hereditären Angioödems bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren.^[4]

Die häufigste Nebenwirkung waren leichte bis mittelschwere Kopfschmerzen.^[4] Erfahrungen zur Anwendung in der Schwangerschaft liegen nicht vor, jedoch wurde in tierexperimentellen Studien eine Reproduktionstoxizität gezeigt. Während der Behandlung und für einen Zeitraum von 24 Stunden nach der letzten Dosis müssen Frauen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.^[4]

Die Zulassung basiert auf den Ergebnissen der Phase-3-Studie KONFIDENT. Sie zeigen, dass Sebetralstat im Vergleich zu Placebo eine signifikant schnellere Linderung der Symptome und eine Verringerung der Schwere der Attacken bewirkte.^[5]

Nach dem für die Vorbeugung zugelassenen Berotralstat ist Sebetralstat der erste Wirkstoff für die orale Akuttherapie von HAE-Attacken.

In den USA wurde Sebetralstat im Juli 2025 zugelassen,^[6] in der EU im September 2025.^[7]

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